小型噴霧干燥機(jī)的轉(zhuǎn)錄具有重要作用
847。突變引起其編碼的蛋白質(zhì)之間微小結(jié)構(gòu)改變能造成功能上極大的差別，導(dǎo)致 569酶活性的下降，使 *"!失去結(jié)合、水解 569的作用。一些化學(xué)致癌劑如亞硝酸鹽，可能引起鳥嘌呤 4位上發(fā)生甲基化。在復(fù)制時(shí)該甲基化鳥嘌呤將與胸腺嘧啶配對，最終由 55:變?yōu)?5):，結(jié)果其 *"!蛋白的列序中甘氨酸殘基被天門冬氨酸殘基取代。正常細(xì)胞 6 ’&#基因堿基序列 )65 ):5 5)) 6)6 ))5 :65 565 565 565 55: 5:: 55: 556 565腫瘤 6 ’&#堿基序列 )65 ):5 5)) 6)6 ))5 :65 565 565 565 55: 5:: 56: 556 565正常細(xì)胞 *"!蛋白的氨基酸序列 ;<.> 5?0 6@> A@B A<0>+/+.<>）。某些不含 C +-F的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，其前病毒含有強(qiáng)啟動子和增強(qiáng)子的長末端重復(fù)序列（ ?+-G .<>/,-1? ><*<1..,+-）到細(xì)胞癌基因鄰近位置，便會使該細(xì)胞癌基因過度表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。如禽類白細(xì)胞增生病毒（ 1J,1-?<0k+f@.+b,b>0B，)AC）并不含 C +-F，但 )AC前病毒整合到宿主正常細(xì)胞的 $ -.$基因的上游，而 )AC兩側(cè)的 A62同時(shí)整合，其 3L端的 A62所含的強(qiáng)啟動子致使 $ -.$癌基因活化而轉(zhuǎn)錄出 $ -.$ /2()，使 $ -.$的表達(dá)比正常時(shí)增高幾十甚至上百倍。有資料表明 $ -.$基因還會因獲得上游遠(yuǎn)端的增強(qiáng)子被激活。此外， $ 3’1%、6 ’&#、$ !"#和 $ *")都可因此類啟動子或增強(qiáng)子（<-=1-M 第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長因子#"!!"#）的插入而激活。
$$（三）原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化（(")*+,-)./0）對于保持其雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定、阻抑基因小型噴霧干燥機(jī)的轉(zhuǎn)錄具有重要作用。某些原癌基因（! "#$、% &’%）低甲基化和抑癌基因的高甲基化是細(xì)胞癌變的重要特征。有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸腺癌和小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中 % "#$基因比其鄰近的正常細(xì)胞的 % "#$甲基化水平明顯偏低，提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$（四）原癌基因的擴(kuò)增 $$原癌基因通過某些機(jī)制在原染色體上復(fù)制出多個(gè)拷貝，導(dǎo)致表達(dá)產(chǎn)物異常增多而加速細(xì)胞增殖。在人類惡性腫瘤中，癌基因擴(kuò)增（-(1,.2.!-)./0）現(xiàn)象比較常見。如在人類急性粒細(xì)胞白血病的 3456細(xì)胞株、結(jié)腸癌、乳腺癌及小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤細(xì)胞中均證實(shí)有 % &’%基因擴(kuò)增；神經(jīng)母細(xì)胞瘤中有 ( &’%擴(kuò)增等。在某些腫瘤中相應(yīng)癌基因表達(dá)蛋白量增加幾十倍到上千倍。這些現(xiàn)象在臨床腫瘤病例或?qū)嶒?yàn)性動物腫瘤中都能發(fā)現(xiàn)，說明原癌基因擴(kuò)增是其激活的方式之一。 $$（五）原癌基因的易位或重排 $$癌基因從所在染色體的正常位置上易位（)#-07,/!-)./0）至另一染色體的某一位置上，使其調(diào)控環(huán)境發(fā)生改變，從相對靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)為激活狀態(tài)。在很多腫瘤中均可見異常染色體的存在。
目前受到普遍承認(rèn)的是人 DE#:.))淋巴瘤細(xì)胞中，位于 F號染色體上的 % &’%易位到 (,蛋白， EO=)的 9抗原和人類乳頭瘤病毒 (*（ P-O(*）的 >2蛋白可與 $8蛋白結(jié)合，使其失活，而表現(xiàn)出癌蛋白轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖。已發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、前列腺癌、食管癌、乳腺癌、骨肉瘤和小細(xì)胞肺癌等許多腫瘤均表現(xiàn)出 $8基因缺失或失活。將野生型 $8基因?qū)塍w外培養(yǎng)的上述腫瘤細(xì)胞，可使這些惡性細(xì)胞的生長受到抑制，從而證實(shí)了 $8的抑癌基因作用。 第十六章 !癌基因、抑癌基因與生長因子#"!!!（二） "#$基因 !!人類 "#$基因位于 %&號染色體短臂上，全長約 ’( )*，含 %%個(gè)外顯子，轉(zhuǎn)錄出 ’+# )*的 ,-./，該 ,-./編碼一個(gè)由 $0$個(gè)氨基酸殘基組成的相對分子質(zhì)量約 #$ (((的核蛋白，故此抑癌基因稱為 "#$基因。在已被檢測的脊椎動物中均發(fā)現(xiàn)有 "#$基因的存在，有些高度保守區(qū)的序列同源性接近 %((1。這些區(qū)域被命名為 !、"、#、$和%，它們對應(yīng)的氨基酸序列分別為 %$ 2%0、%’( 2 %3$、%&’ 2 %4’、’$4
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